专家称新冠短期影响男性生殖功能(2)

由于睾丸细胞均高度表达ACE2，因此SARS-CoV-2通过与ACE2受体结合可直接感染损伤睾丸细胞，导致炎症发生。中国一项研究采集了6名死于COVID-19患者睾丸尸检标本并对其睾丸组织进行病理分析，其结果显示所有COVID-19患者的睾丸都表存在广泛的生殖细胞破坏，基底膜增厚，白细胞浸润，生精小管中精子数量极少，甚至没有精子；免疫组化分

析结果显示其睾丸的生精上皮中IgG沉淀丰富[14]。另一项研究随访了SARS-CoV-2感染后康复的34名男性患者，发现有6名患者(19%)出现阴囊不适，提示存在病毒性睾丸炎[20]。上述研究可表明，SARS-CoV-2感染后可引起男性睾丸超微结构的病变。

(二)性激素异常

精子的产生需要黄体生成素和雄性激素的参与。男性睾丸间质细胞主要分泌睾酮来维持生精过程，LH可作用于间质细胞刺激睾酮的释放；睾丸支持细胞分泌的雄激素结合蛋白(androgen-bindingprotein,ABP)也参与生精，此过程可由卵泡刺激素(folliclestimulat-inghormone,FSH)来调节。

凡是对睾丸间质细胞或支持细胞有损伤的都有可能导致生精失败，从而导致男性不育[21]。T的基础水平在人群中差异很大；因此，血清T/LH比值可作为评价男性性腺功能的指标，并间接显示睾丸的健康状况[15]。一项研究比较了119名SARS-CoV-2感染的育龄男性和273名年龄匹配的健康男性之间的性相关激素水平，结果显示，虽然COVID-19患者组血清T水平无统计学变化，但与对照组相比，血清LH水平较高，因此COV-ID-19患者组血清T：LH比值较低[22]。这项研究提供了关于SARS-CoV-2对男性性激素存在不利影响的证据，提醒人们需要更多地关注SARS-CoV-2感染后康复的患者，尤其是加强对育龄男性的性腺功能的评估[21]。

(三)阴茎勃起功能障碍

器质性阴茎勃起功能障碍(ErectileDysfunction，ED)的发病机制与内皮功能障碍有关。内皮细胞可以通过多种机制受到损伤，其中大多数会导致组织的氧化应激。内皮细胞损伤时，其产生NO的减少导致平滑肌细胞的松弛减少，血液供应减少从而导致ED[23]。

由于ACE2和TMPRSS2在内皮细胞中普遍存在，因此在SARS-CoV-2感染时会导致内皮细胞的损伤。一研究小组收集了2名COVID-19患者的海绵体组织，在活检样本中均发现了SARS-CoV-2RNA，并且通过免疫化学方法检测出海绵体中内皮细胞中NO合酶的表达减少，这项研究结果表明发生内皮细胞功能障碍的COVID-19患者可能会影响阴茎的血管床，从而引起ED[24]。虽然这项研究的样本量小，但是我们也应高度重视COVID-19的严重程度是否是导致ED的危险因素[25]。

(四)SARS-CoV-2对精液的影响

关于COVID-19患者的精液样本中是否存在SARS-CoV-2仍然存在争议。在新冠疫情早期，国内一项研究收集了38名COVID-19患者的精液。这38名患者中有23名已达到临床康复阶段，其余15名患者处于感染的急性阶段。通过对精液进行检测发现6名患者精液中SARS-CoV-2结果呈阳性，其中包括4名康复期患者以及2名急性期患者[26]。然而，目前文献中的大多数报告都表明，在男性COVID-19患者的精液样本中无法检测出SARS-CoV-2[27]。国外一研究从43名SARS-CoV-2感染康复期患者中收集了多种类型的体液样本，包括唾液，射精前尿液，精液和射精后尿液等。研究结果显示在43名患者中，有三名患者的样本中检测出SARS-CoV-2呈阳性，但在重新采样后被诊断为阴性。由于精液和尿液样本的收集不是完全无菌的，因此它们可能在样本收集过程中受到污染[28]。尽管不能确定COVID-19患者精液中是否一定存在病毒，但有研究报告显示在SARS-CoV-2感染后，患者的精液参数明显降低[29]。在一项前瞻性队列研究中，研究人员连续观察了84名COVID-19男性患者和105名健康男士对照，观察结果显示COVID-19患者在精液样本中表现出更高的ACE2酶活性和炎症因子水平。此外，与健康对照组相比，COVID-19患者组观察到精液量、精子的形态以运动状态、精子浓度都呈现显著降低的趋势[30]。

四、讨论和展望

随着我们对COVID-19的了解越来越深入，其对男性生殖系统的潜在影响已逐渐引起公众的关注。本文将SARS-CoV-2对男性生殖系统影响的可能机制、临床表现及可参考的治疗做了简要汇总，但鉴于SARS-CoV-2是新发现的新型病毒，它对人类机体的影响仍有很多未知。

幸运的是，目前对病毒的了解以及防治方面已经有了很大的进展。SARS-CoV-2感染引起的睾丸损伤以及睾丸中的氧化应激损伤都是存在有力的证据。据一项研究所示高剂量的抗氧化剂，如维生素C，已被证明是COVID-19患者的有效治疗方法，可缓解全身炎症和氧化应激反应[31]。此外，由于抗病毒药物会对男性生殖系统带来潜在的不良影响，应根据不同的药物采取不同的防治手段。如利巴韦林对精子DNA持续长时间的损害，建议在抗病毒治疗后至少8个月内严格避孕[19]。此外，糖皮质激素在抑制全身炎症反应的同时也会对男性生殖系统造成损伤，但研究表示短时间内低剂量使用该激素对生殖系统几乎没有影响[19]。

目前新冠疫情还在各个国家蔓延，病毒也在时刻变异着，从原来的“新冠”到现在的“奥密克戎”，都是传染性极强的。在未来，我们应继续进行更多的相关研究，进一步的了解SARS-CoV-2对男性生殖健康方面的影响，从而可以尽早的干预和治疗。